Der Fokus der Arbeitsgruppe liegt auf der Aufklärung zellulärer Wirkmechanismen von Lebensmitteln bzw. Lebensmittelinhaltsstoffen und deren möglicher Relevanz im Hinblick auf die Chemoprävention insbesondere von Tumorerkrankungen. In der Arbeitsgruppe ist ein breites Methodenspektrum etabliert, das es erlaubt, Eingriffe in zelluläre Signalübertragungswege sowohl auf Protein- als auch auf Transkriptionsebene zu bestimmen. Im Fokus der bisherigen Untersuchungen standen mögliche Effekte auf die mitogen-aktivierte Proteinkinasekaskade (MAPK-Kaskade), den cAMP-Signalweg, Protein Kinase C (PKC)-vermittelte Effekte, sowie die Modulation des insbesondere in der Kolonkanzerogenese bedeutsamen Wnt-Signalweges. Als herausragende Wirkqualität ist dabei eine hocheffektive Hemmung der Proteintyrosinkinaseaktivität des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) zu nennen. Die Hemmung des EGFR in Tumorzellen durch Apfelsaftextrakt führt zu einer deutlichen Verminderung der Aktivität der nachgeschalteten MAPK-Kaskade. Hierbei zeigte sich allerdings, dass die bislang im Apfelextrakt identifizierten Inhaltsstoffe bzw. deren Gemisch nur marginal sowohl zur Wachstumshemmung als auch zur Hemmung des EGFR beitragen.
Aufbauend auf den Erkenntnissen der ersten Förderperiode soll das chemoprotektive Potential von Apfelinhaltsstoffen bzw. Fermentationsprodukten durch Eingriffe in zelluläre Signalkaskaden, die wesentlich sind für die Kolonkanzerogenese, untersucht werden. Wesentliche Ziele sind hierbei die Aufklärung der zugrunde liegenden Wirkmechanismen und die Charakterisierung der aktiven Inhaltsstoffe, mit dem Schwerpunkt der Identifizierung potentieller Biomarker der Chemoprotektion im Kolon.
Laufzeit: 1.7.2005 – 31.6.2009
Ansprechpartner
Prof. Dr. Doris Marko
Universität Karlsruhe
Institut für Angewandte Biowissenschaften
Abteilung für Lebensmittelchemie und Toxikologie
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1.3 Uni Karlsruhe